กรด Clavulanic

สภาพทั่วไป

Clavulanic acid เป็นสารประกอบที่มีโครงสร้างทางเคมีเบต้าแลคตัม (หรือβ-lactam) โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรด clavulanic เป็นตัวยับยั้ง l-lactamase ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมยาร่วมกับยาปฏิชีวนะเช่นเพนิซิลลิน

กรด Clavulanic เป็นสารประกอบของแหล่งกำเนิดตามธรรมชาติที่แยกได้เป็นครั้งแรกจาก Streptomyces clavuligerus สายพันธุ์

กรด Clavulanic ใช้

แม้ว่ากรด clavulanic มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่อ่อนแอการใช้ในการเตรียมยาด้วยยาปฏิชีวนะไม่ได้ดำเนินการโดยตรงกับจุลินทรีย์ แต่โดยความสามารถในการยับยั้งเอนไซม์เฉพาะที่ผลิตโดยสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน แบคทีเรีย: β-lactamases (หรือ beta-lactamases)

l-lactamases เป็นเอ็นไซม์เฉพาะ (ที่แม่นยำกว่า, โปรตีเอสซีรีน) ที่ผลิตโดยแบคทีเรียบางสายพันธุ์, ซึ่งพวกเขาให้ความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะที่มีโครงสร้างเบต้า - แลคตัม (เช่น, penicillins). ในความเป็นจริงงานของเอนไซม์เหล่านี้มีความแม่นยำในการทำลายวงแหวนเบต้า - แลคตัมที่มีอยู่ในโครงสร้างของยาปฏิชีวนะที่กล่าวมาข้างต้นทำให้กิจกรรมของมันลดลงอย่างถาวร

ส่วนใหญ่จะใช้กรด Clavulanic ร่วมกับอะม็อกซิลลิน (เพนิซิลลินกึ่งสังเคราะห์ที่มีการออกฤทธิ์หลากหลาย) มีการเตรียมยาหลายชนิดโดยใช้กรดอะม็อกซิลลินและกรด clavulanic ในตลาด ในบรรดาที่รู้จักกันดีเราพูดถึงAugmentin®และClavulin®

กลไกการออกฤทธิ์

ดังกล่าวแล้วกรด clavulanic เป็นตัวยับยั้งกลับไม่ได้ของเบต้าแลคตาเมสดังกล่าวข้างต้น มีโครงสร้างทางเคมีเบต้าแลคตัมกรด clavulanic สามารถจับกับเอ็นไซม์เหล่านี้ได้ดีกว่าเพนนิซิลิน

ในรายละเอียดเพิ่มเติมกรด clavulanic - ผูกพันกับเบต้าแลคตาเมสแทน penicillins - ทำให้เกิด acylation กลับไม่ได้ของไฮดรอกซิของซีรีนที่มีอยู่ในไซต์ที่ใช้งานของเอนไซม์เดียวกันยับยั้งมัน

ในความเป็นจริงเบต้าแลคตาเมสบางประเภทสามารถย่อยกรด clavulanic ได้ แม้กระนั้นตามไฮโดรไลซิสปฏิกิริยาทางเคมีที่ตามมาเกิดขึ้นซึ่งนำไปสู่ในกรณีใด ๆ ที่จะยับยั้งเอนไซม์กลับไม่ได้จึงช่วยให้ได้รับผลที่ต้องการในกรณีใด ๆ

แม่นยำเนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์นี้กรด clavulanic อยู่ในกลุ่มของสิ่งที่เรียกว่า " สารยับยั้งการฆ่าตัวตายของβ-lactamases "

ประโยชน์ที่ได้รับ

ต้องขอบคุณการใช้กรด clavulanic ร่วมกับเพนิซิลลิน - และโดยเฉพาะอย่างยิ่งอะม็อกซิลลิน - เป็นไปได้ที่จะขยายกิจกรรมของยาปฏิชีวนะเหล่านี้เช่นเดียวกับแบคทีเรียที่ผลิตเบต้าแลคตาเมส ต้านเชื้อแบคทีเรียของยาเสพติดดังกล่าว)

ดังนั้นจึงอาจกล่าวได้ว่าความสัมพันธ์ของกรด clavulanic กับ amoxicillin ได้รับอนุญาตให้ขยายสเปกตรัมของการกระทำอย่างมีนัยสำคัญและมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมาคมนี้มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของ:

  • การติดเชื้อในพื้นที่ทางเดินหายใจเช่นไซนัสอักเสบอาการกำเริบของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังและโรคหูน้ำหนวกที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรียสายพันธุ์ของ Haemophilus influenzae และ Moraxella catarrhalis ผลิตเบต้าแลคตาเมส
  • การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะได้รับการสนับสนุนจากแบคทีเรียแกรมลบและ Staphylococcus saprophyticus ;
  • การติดเชื้ออย่างอ่อนได้รับการสนับสนุนจากพืชแอโรบิกและแอนแอโรบิค

ผลข้างเคียง

เนื่องจากไม่เคยใช้กรด clavulanic เพียงอย่างเดียวจึงเป็นการยากที่จะตัดสินว่าผลข้างเคียงที่เกิดจากยาอาจเป็นอะไร

อย่างไรก็ตามมีข้อสังเกตว่า - เมื่อเปรียบเทียบกับการบริหารของอะม็อกซิลลินเดี่ยว - การบริหารหลังในกรดคลูวูนิคทำให้เกิดผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งท้องเสีย อย่างไรก็ตามผลกระทบนี้สามารถลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการบริหารของยาในกระเพาะอาหารเต็ม

นอกจากนี้ดูเหมือนว่าการเชื่อมโยงของกรด clavulanic กับ amoxicillin ยังทำให้เกิดอุบัติการณ์ของผลกระทบที่รุนแรงมากขึ้นเช่นโรคตับอักเสบเฉียบพลันโรคดีซ่าน cholestatic ดีซ่านกลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสันและจ้ำ

ข้อห้าม

โดยปกติแล้วการใช้กรด clavulanic ร่วมกับ penicillins ไม่แนะนำให้ใช้ในการรักษาโรคหลอดลมอักเสบเฉียบพลันเนื่องจากมีความสามารถในการซึมผ่านของสารคัดหลั่งจากหลอดลมลดลง

อย่างไรก็ตามการเลือกใช้ยาอะม็อกซีซิลลินเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับกรด clavulanic เพียงอย่างเดียวสำหรับแพทย์ที่จะประเมินเป็นราย ๆ ไปซึ่งเป็นวิธีการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

แนะนำ

ประวัติของเค้กฟองน้ำ
2019
Acesulfame K (E950)
2019
ATENOL® Atenolol
2019